英国研究人员调查了一组对SARS-CoV-2感染具有奇怪的预先抵抗力的医护人员，发现了下一代COVID-19疫苗的新抗原目标。研究人员推测，使用这种抗原的下一代疫苗有可能抵御所有传播的冠状病毒，包括那些已知导致普通感冒的病毒。

疫苗的工作原理是向人体提供一种分子，旨在帮助免疫系统“学习”如何识别某些病原体。这些分子被称为抗原，而我们第一波COVID-19疫苗所针对的大抗原是臭名昭著的新冠病毒刺突蛋白。

展望下一代的COVID-19疫苗，研究人员正在寻找刺突蛋白以外的东西，研究替代的SARS-CoV-2抗原。这项新研究从研究英国的一组医护人员开始，尽管他们接触了大量的病毒，但奇怪的是他们对SARS-CoV-2的检测似乎一再是阴性的。

这个队列对普通的抗体和PCR检测一直是阴性的，然而，研究人员确实检测到一些暗示SARS-CoV-2感染的血液标志物。检测到专门针对SARS-CoV-2的免疫T细胞的增加，表明医护人员有可能经历了低水平的感染，但设法以某种方式提前抵抗了它。

“我们知道一些人尽管有可能接触到病毒，但仍然没有被感染，”这项新研究的主要作者Leo Swadling解释说。“我们不知道的是，这些人是否真的设法完全避免了病毒，或者他们是否在常规检测可以检测到病毒之前自然清除了病毒。通过密集监测医护人员的感染迹象和免疫反应，我们发现少数人具有这种特殊的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。”

该研究中检测到的T细胞被训练成针对非结构性蛋白质，这些蛋白质在病毒生命周期的早期阶段发挥作用。这些蛋白质是病毒复制转录复合物的一部分，更常见的是被称为复制蛋白。

最有趣的是，这些特定的复制蛋白是所有冠状病毒所共有的。因此，研究人员假设那些针对这些蛋白有强烈T细胞反应的人可能最近接触过一种更无害的普通感冒致病冠状病毒。

Swadling说：“这些T细胞识别的病毒区域在冠状病毒家族的其他成员中是高度保守的，比如那些每年都会导致普通感冒的病毒。以前的普通感冒接触可能给这些人带来了对抗病毒的先机，使他们的免疫系统在病毒开始复制之前就将其消灭。”

这些发现建立在一个越来越多的假设之上，该假设表明SARS-CoV-2和普通冠状病毒之间有交叉反应的免疫反应。斯坦福大学最近的一项研究推测，先前接触导致普通感冒的冠状病毒可能解释了为什么一些人经历了令人难以置信的轻症甚至是无症状的COVID-19形式。

但是这项研究最有希望的含义是推测这些复制蛋白可以作为抗原纳入未来的COVID-19疫苗中。这项新研究的资深作者Mali Maini说，诱导T细胞靶向这些复制蛋白的疫苗可能提供对目前所有冠状病毒的保护，包括那些导致普通感冒的病毒。

Maini还指出，未来的疫苗将包括这些较新的抗原，以及那些刺突蛋白抗原。这将创建一个免费的系统，其中有经过训练能快速识别刺突蛋白的抗体和针对这些复制蛋白的记忆T细胞。

这项新研究发表在《自然》杂志上。

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