发表在《Nature Aging》上的研究结果显示，患这种疾病的可能性降低了69%。据悉，由克利夫兰诊所领导的一项新研究发现西地那非（又称伟哥）--一种美FDA批准的治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物--是一种有希望帮助预防和治疗老年痴呆症的候选药物。

来自克利夫兰诊所基因组医学研究所的Feixiong Cheng博士领导的研究小组通过使用计算方法筛选和验证FDA批准的药物作为阿尔茨海默病的潜在疗法。他们通过对700多万名患者的数据库进行大规模分析确定了西地那非跟阿尔茨海默病的发病率减少69%有关，这表明需要对该药物在该疾病患者中的疗效进行后续临床试验测试。

Cheng表示：“最近的研究表明，淀粉样蛋白和tau之间的相互作用比任何一个本身对阿尔茨海默病的贡献更大。因此，我们假设针对淀粉样蛋白和tau端型的分子网络交叉点的药物应该有最大的成功潜力。”

如果不开发有效的新疗法，那么等到2050年，阿尔茨海默病将影响到1380万美国人，这强调了迅速开发预防和治疗策略的必要性。药物再利用--将现有药物用于新的治疗目的--为成本高、耗时长的传统药物发现过程提供了一个实用的替代方案。

资助这项研究的美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家老龄化研究所(NIA)转化生物信息学和药物开发项目主任、医学博士Jean Yuan说道：“这篇论文是精准医学研究领域不断发展的一个例子，大数据是连接现有药物和阿尔茨海默病这样的复杂疾病的关键。这是我们正在支持的许多努力之一，以寻找用于其他疾病的现有药物或可用的安全化合物，这些药物将成为阿尔茨海默病临床试验的良好候选药物。”

Cheng博士的团队发现，了解神经退行性疾可能有助于揭示共同的潜在机制并发现可用于药物再利用的目标。

β淀粉样蛋白和tau蛋白在大脑中的堆积导致了淀粉样斑块和tau神经纤维缠结--这是阿尔茨海默病相关大脑变化的两个标志。这些蛋白质在大脑中的数量和位置可能有助于定义内涵型。然而目前还没有FDA批准的、抗淀粉样蛋白或抗tau的小分子阿尔茨海默氏症治疗方法，在过去十年中，许多此类治疗方法的临床试验已经失败。

Cheng博士称：“最近的研究表明，淀粉样蛋白和tau之间的相互作用比任何一个本身对阿尔茨海默病的贡献更大。因此，我们假设针对淀粉样蛋白和tau端型的分子网络交叉点的药物应该有最大的成功潜力。”

通过利用一个大型的基因映射网络，研究人员整合了基因和其他生物数据以确定1600多种FDA批准的药物中哪些可以成为阿尔茨海默病的有效治疗方法。他们指出，跟只针对其中一种的药物相比，同时针对淀粉样蛋白和tau的药物得分更高。“西地那非在临床前模型中已被证明能显著改善认知和记忆，是最佳候选药物，”Cheng说道。

研究小组利用了美国700多万人的索赔数据的大型数据库。他们通过比较西地那非使用者和非使用者来研究西地那非和阿尔茨海默病结果之间的关系。该分析包括了使用比较药物的患者，这些药物要么是正在进行的阿尔茨海默病临床试验（氯沙坦或二甲双胍），要么是尚未被报告为跟该疾病相关的药物（地尔硫卓或格列美脲）。

他们发现，随访6年后，西地那非使用者患阿尔茨海默病的可能性比非西地那非使用者低69%。具体来说，跟氯沙坦相比，西地那非的患病风险降低了55%，跟二甲双胍相比降低了63%，跟地尔硫卓相比降低了65%，跟格列美脲相比降低了64%。

Cheng补充称：“值得注意的是，我们发现西地那非的使用降低了患有冠心病、高血压和2型糖尿病的人患阿尔茨海默病的可能性，所有这些都是与该疾病风险显著相关的合并症。”

为了进一步探索西地那非对阿尔茨海默病的影响，研究人员利用干细胞建立了一个阿尔茨海默病患者衍生的脑细胞模型。在该模型中，他们发现西地那非增加了脑细胞的生长，同时还减少了tau蛋白的过度磷酸化（一种导致神经纤维缠结的标志），这为西地那非如何影响疾病相关的大脑变化提供了生物学见解。

“由于我们的研究结果仅确立了使用西地那非跟阿尔茨海默病发病率降低之间的关联，我们现在正计划进行一项机理试验和一项二期随机临床试验以检验因果关系并确认西地那非对阿尔茨海默病患者的临床益处。我们还预见我们的方法将可应用于其他神经退行性疾病包括帕金森病和肌萎缩侧索硬化症--以加速药物发现过程。”

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