在解开一个长达数十年的关于一种特定蛋白质的谜团的过程中，科学家们已经确定了精神分裂症可能起源于大脑中的一个特定位置。尽管许多基因显示与精神分裂症有某种联系，但要高度肯定地确定大脑中可能导致这种疾病的某个部分被证明是极其困难的--直到现在。

为什么它很重要：知道从哪里寻找以及寻找什么有助于在精神分裂症发作之前确定那些有风险的人，并可能导致新的诊断、预防和治疗措施。

精神分裂症影响着全球约2000万人。症状包括幻觉、妄想、情感平淡（缺乏情感表达）、失去个人身份感和记忆丧失等。

该研究由南加州大学Dornsife文学、艺术和科学学院的研究人员领导，于2月10日在线发表在《自然通讯》上，其中心是一种名为突触相关蛋白97，或SAP97的蛋白质，它存在于大脑的神经元中。

科学家们最近发现，抑制SAP97功能的突变可以产生精神分裂症。

这些突变与患精神分裂症的风险增加40倍有关--这是迄今为止记录的任何突变的最大风险增加。

SAP97的正常功能--即它通常做什么以及在大脑中做什么--多年来一直难以捉摸。

不知道这种蛋白质是如何或在哪里工作，也使SAP97的突变导致精神分裂症的原因蒙上了一层阴影。

主要研究人员Bruce Herring说：“SAP97功能的降低很可能引起我们所知的人类精神分裂症风险的最大增加，但几十年来，SAP97的功能一直是一个完全的谜。我们的研究揭示了SAP97在大脑中的功能，并确切地显示了与精神分裂症相关的这种蛋白质的突变对神经元的影响。”

更深入的观察

SAP97属于一个蛋白质家族，该家族调节神经元之间的谷氨酸信号传导，并影响记忆的创建和存储方式。

谷氨酸信号传递是神经元之间相互交流的重要方式，它涉及神经元向邻近的神经元释放神经递质谷氨酸。

迄今为止的实验未能表明SAP97在调节大脑中的谷氨酸信号方面发挥任何重要作用。

鉴于有越来越多的证据表明SAP97与精神分裂症有关，因此缺乏证据表明SAP97在调节神经元之间的通信方面的功能令科学家们感到沮丧。

由于在传统研究的大脑区域中没有明显的SAP97活动， Herring和他的团队选择研究大脑的另一个区域，该区域在理论上与精神分裂症有关，称为齿状回。

齿状回位于海马体内。

它控制着上下文情节记忆--对生活经历的有意识回忆，包括发生了什么以及何时何地发生。

在精神分裂症患者中，情境性外显记忆常常被改变，而这种改变可能有助于发展与该疾病相关的其他症状。

研究人员在研究SAP97受损的大鼠时，寻找齿状回中的活动变化--他们发现了这些变化。

齿状回中的神经元在SAP97功能降低的情况下，显示出谷氨酸信号的极大增加。

SAP97突变后信号的增加表明，该蛋白通常有助于抑制特别是齿状回内的谷氨酸信号传导。

由SAP97功能降低引起的齿状回内谷氨酸信号的大量增加，也使啮齿动物的情境性记忆产生了明显的缺陷--这是精神分裂症的一个标志。

该结果首次确认了SAP97在大脑中的活跃位置，并将齿状回功能的改变与精神分裂症的发展直接联系起来。

在未来的研究中，Herring和他的团队计划在大脑的其他区域寻找SAP97的活动。他们还将确定与精神分裂症有关的其他蛋白质的突变是否在齿状回中产生类似的谷氨酸信号的增加。

他们正在进行的工作将极大地帮助开发更有效的治疗策略，以治疗这种历来神秘的疾病。

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