30多年来，科学家们一直试图揭开一种关键的生物分子如何自我组装成一种被称为淀粉样蛋白的流氓物质的神秘面纱，这种物质被认为在2型糖尿病的发展中发挥了作用--这种疾病影响了全世界3亿人。

利兹大学的一个科学家小组首次能够确定被称为人类胰岛淀粉样多肽或hIAPP的分子在转变为淀粉样物质时发生的逐步变化。与此同时他们还发现了能够加快或减慢这一过程的新化合物。

在健康人身上，hIAPP由胰腺中的胰岛与激素胰岛素一起分泌，它有助于调节血糖水平和胃中的食物量。当hIAPP发生障碍时，它会形成一种被称为淀粉样纤维的蛋白质样物质的团块，杀死胰腺中产生胰岛素的小岛。

淀粉样纤维的堆积出现在2型糖尿病患者身上，尽管它如何引发疾病的确切机制尚不清楚。

研究结果：《利用小分子装配调节剂调控hIAPP聚集成淀粉样蛋白的速度》于2022年2月24日发表在《自然通讯》杂志上。

这篇论文不仅描述了在hIAPP分子转化为淀粉样纤维时看到的复杂的分子变化，而且科学家们还宣布，他们发现了两种被描述为分子调节剂的化合物，可以控制这一过程：其中一种化合物延迟它，另一种加速它。

这些分子调节剂可被用作"化学工具"，帮助科学家研究淀粉样纤维的生长方式，以及它们如何和为何成为有毒物质。

重要的是，它们为开发能够阻止或控制淀粉样纤维形成的药物提供了"起点"，并有助于紧急寻找治疗2型糖尿病的方法。

监督这项研究的英国皇家学会研究教授、利兹大学阿斯特伯里结构分子生物学中心生物物理学教授Sheena Radford说。"这是我们在寻求了解和治疗淀粉样蛋白疾病以及解决一个正在以惊人速度增长的主要健康问题方面迈出的令人兴奋的巨大一步。所发现的化合物是向小分子干预这一令科学家们困惑了几代人的疾病迈出的重要的第一步。

研究小组研究了人群中常见的hIAPP和一种罕见的变体，这种变体在具有被称为S20G的基因突变的人群中发现，这种突变使他们患2型糖尿病的风险更大。

了解淀粉样蛋白纤维的形成是健康研究的一个关键领域。纤维的形成被认为是一系列限制生命的疾病的一个因素，包括阿尔茨海默病和帕金森病，以及2型糖尿病。

雷德福教授补充说："这些结果也非常令人兴奋，因为它们为使用相同类型的方法来了解其他淀粉样疾病打开了大门，这些疾病中的绝大多数目前都缺乏任何治疗方法。"

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https://www.nature.com/articles/s41467-022-28660-7

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