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科学家们已经开发出一种药物,能有效地中和SARS-CoV-2,即引发COVID-19的冠状病毒,并且对Omicron变体和其他所有测试的变体都同样有效。该药物的设计方式是,保持病毒感染性的自然选择同样也保持该药物对未来变体的活性。
这种研究性药物是由达纳·法伯癌症研究所的研究人员开发的。正如12月7日发表在《科学进展》杂志上的一份报告所描述的那样,该药物不是一种抗体,而是一种被称为ACE2受体诱饵的相关分子。与抗体不同,ACE2诱饵对SARS-CoV-2病毒来说更难躲避,因为使其能够躲避该药物的病毒突变也将降低病毒感染细胞的能力。达纳-法伯公司的科学家们找到了一种方法,使这种类型的药物在感染COVID-19的动物身上更有力地中和冠状病毒,并使其安全地提供给病人。
这份报告是在用于治疗COVID-19的抗体药物逐渐失去效力的时候发布的,因为病毒的尖峰蛋白已经发生突变,以逃避抗体的攻击。
由第一作者James Torchia博士和资深作者Gordon Freeman博士领导的研究人员确定了使ACE2诱饵特别有效和持久的特点。例如,他们发现,当他们包括ACE2蛋白中被称为collectrin-like结构域的部分时,它使药物更紧密地粘附在病毒上,并在体内有更长的有效性。他们的实验表明,ACE2诱饵对COVID-19病毒具有强大的活性,因为它们引发了病毒结构的不可逆变化--它们"弹出"了病毒尖峰蛋白的顶部,因此它不能与细胞表面的ACE2受体结合并感染细胞。
SARS-CoV-2病毒覆盖着被称为尖峰蛋白的突起,使病毒能够感染细胞。穗状蛋白与细胞表面的ACE2受体结合,然后重新折叠,推动穗状蛋白进入细胞,使病毒得以进入。ACE2诱饵引诱病毒与诱饵结合,而不是与细胞结合,"弹开"尖峰,在病毒进入细胞之前使其失活。
这解释了该药物的惊人效力:它不仅具有竞争性抑制剂的功能,而且还能永久地使病毒失活。由于感染需要与ACE2结合,变种可以改变,但它们必须继续与ACE2结合,这使得该药物对所有变种都具有持久的活性。
研究人员说,除了治疗SARS-CoV-2的抗体抗性变种之外,这项研究中描述的药物还可以用于治疗未来可能出现的感染人类的新冠状病毒。这是因为自然界中许多准备进入人类的冠状病毒也利用ACE2来感染细胞。
虽然这种名为DF-COV-01的药物尚未在人体中进行测试,但生产开发已接近完成,监管部门批准所需的临床前研究也正在进行,目标是将该药物推进到临床试验。
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