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来自大学医院和凯斯西储大学的一个团队已经确定了一种小分子药物，它能在动物模型中有效地降低70%的胆固醇。PCSK9抑制剂是继他汀类药物之后用于管理胆固醇水平的第二种最常见的药物类型。这些药物对减少血液中过多的胆固醇非常有效，但与可以口服的他汀类药物不同，PCSK9抑制剂必须注射。这对一些人来说可能是使用它们的障碍。

胆固醇是一种蜡质物质，存在于血液中的脂肪（脂类）中。虽然你的身体需要胆固醇来建立健康的细胞，但过多的胆固醇会导致动脉中的斑块堆积，增加心脏病发作和中风的风险。

大学医院和凯斯西储大学医学院的研究人员已经开发了一种可以口服的小分子药物。该药物已被证明可显著降低PCSK9水平，并在动物模型中降低70%的胆固醇。这些发现发表在《细胞报告》杂志上，代表了一种管理胆固醇的新方法，也可能对癌症治疗产生影响。

高级作者、哈灵顿大学发现研究所所长、罗伯特-S.和西尔维娅-K.雷特曼家庭基金会心血管创新特聘教授、哈灵顿大学和凯斯西储医学院医学和生物化学教授乔纳森-S.斯塔姆勒博士说："降低胆固醇是我们延长生命和保护人们免受心脏病的最重要疗法之一，而心脏病仍然是西方世界发病和死亡的首要原因。"

"到目前为止，他汀类药物只能降低胆固醇。这是一个药物类别，我们认为它将代表一种降低胆固醇的新方法，一种打击PCSK9的新方法。"

胆固醇调节的核心是低密度脂蛋白受体，它位于肝细胞的表面，从血液中清除胆固醇，从而降低血清水平。血液中的PCSK9通过标记低密度脂蛋白受体进行降解来控制其数量。因此，抑制PCSK9的药剂可增加清除胆固醇的低密度脂蛋白受体的数量。

一氧化氮是一种已知的分子，它通过扩张血管来预防心脏病发作。在新的研究中，斯塔姆勒及其同事表明，一氧化氮也能靶向并抑制PCSK9，从而降低胆固醇。他们确定了一种小分子药物，其功能是增加一氧化氮对PCSK9的失活。用这种药物治疗的小鼠显示低密度脂蛋白"坏"胆固醇减少了70%。

除了影响胆固醇代谢领域外，该发现还可能影响癌症患者，因为新出现的证据表明，针对PCSK9的治疗可以提高癌症免疫疗法的疗效。

Stamler说："PCSK9不仅针对低密度脂蛋白受体进行降解，而且还介导淋巴细胞上MHC 1的降解，而MHC 1是用来识别癌细胞的。PCSK9正在有效地阻止你的淋巴细胞识别癌细胞。因此，如果你抑制PCSK9，你可以提高身体的癌症监控能力。也许有一天会有机会将这些新药应用于这种需求。"

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