利用免疫系统抗击癌症是医学科学中一个不断发展的领域，但其中最顽固、对免疫学疗法反应最差的是转移性乳腺癌。现在，科学家们已经找到了一种方法来治疗已经扩散到骨骼的乳腺癌肿瘤周围的区域，使这些次生肿瘤容易受到免疫系统的攻击。

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圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种使扩散到骨骼的转移性乳腺癌对免疫疗法敏感的方法。图中是两块患有转移性乳腺癌的小鼠的骨头。肿瘤在黄色的轮廓内。左边显示的是未经治疗的肿瘤。右侧显示的是用p38MAPK抑制剂治疗的肿瘤。右边的绿色增加表明肿瘤对免疫疗法更敏感。

常见的免疫疗法免疫检查点抑制剂提高T细胞活性来攻击癌症。但来自圣路易斯华盛顿大学医学院（WUSTL）的研究人员却使用了一种由两部分组成的方法来为抗癌的免疫系统细胞增压。

高级作者、华盛顿大学细胞生物学和生理学教授Sheila A. Stewart说："在乳腺癌扩散到身体其他部位后，它变得异常难以治疗；目前的治疗方法只能试图减缓它。大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到他们的骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法--一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞--以消除肿瘤、防止癌症复发并在此过程中保护骨质流失的方式来针对这些骨转移。"

在他们对小鼠的研究中，该团队发现，阻断p38MAPK分子可以重新规划肿瘤区域，使其更容易受到免疫细胞--T细胞和巨噬细胞--以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子的攻击。然后，使用OX40激动剂治疗，它结合并激活T细胞，缩小的肿瘤被消除了。

通过提高T细胞和巨噬细胞的活性，出现了一支抗癌梦之队。它还实现了长期免疫记忆，因为巨噬细胞继续向T细胞展示被称为癌症抗原的可识别的死亡肿瘤细胞片段，确保T细胞迅速攻击并杀死任何新的生长物。

令人鼓舞的是，所有接受双重治疗的小鼠在治疗80天后都活着并且没有肿瘤。那些只接受这两种疗法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。

斯图尔特说："如果我们针对微环境，使其对T细胞更加敏感，同时对T细胞施加压力，所有小鼠的转移性肿瘤都被清除了。如果我们在两周后回来，用同样的肿瘤细胞再次挑战小鼠，它们的免疫系统也能清除这些细胞。看来，它们的免疫系统形成了长期记忆，知道攻击那些返回的癌细胞。这些小鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。"

现在，有三种类型的OX40激动剂在进行癌症治疗的第二阶段临床试验，包括乳腺癌。科学家们正在研究p38MAPK抑制剂，用于类风湿关节炎和慢性阻塞性肺病的试验。

斯图尔特说："希望我们的研究将引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以努力开发一项临床试验，在病人身上研究这种策略。"

该研究发表在《癌症发现》杂志上。

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