一项由联邦政府资助、主要涉及有阿尔茨海默病家族史的认知健康成年人的长期研究结果进一步证明，脊髓液中某种蛋白质水平的降低可作为轻度认知功能障碍（MCI）的早期指标，可能在任何症状出现前数年就已出现。

这种名为 NPTX2 的蛋白质与小鼠的学习和记忆过程有关。研究结果表明，相对较低的 NPTX2 水平不仅可能是 MCI 和阿尔茨海默氏症痴呆症的独立风险因素，而且当与传统生物标志物和公认的阿尔茨海默氏症遗传风险一起考虑时，它们还能增强对认知障碍的预测能力。这些发现可能会为预防或治疗阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症开辟新的途径。

这项研究由约翰-霍普金斯大学医学院的科学家们对 250 多名主要是中年人（其中绝大多数是白人）进行了研究，得出的结论是，这些研究结果与之前的研究结果一致，并扩大了研究范围，即脑脊液中 NPTX2 的测量值可预测症状出现前七年内甚至七年以上的 MCI 发病情况。

(资料图)

有关该研究的报告于 7 月 25 日发表在《神经病学年鉴》（Annals of Neurology）上。

据阿尔茨海默氏症协会称，MCI 以轻度记忆力减退或其他认知过程（如语言或执行功能）出现障碍为特征，影响着多达 18% 的 60 岁及以上人群。MCI 患者可以维持大多数正常的日常活动，但患阿尔茨海默病或其他形式痴呆症的风险较高。据估计，有 670 万 65 岁及以上的美国人患有阿尔茨海默氏症痴呆症，预计到 2050 年这一数字将翻一番。痴呆症发病率的不断上升，使得人们急需寻找更好、更早的预测指标，以及预防或减缓病情发展的治疗目标。目前，市场上只有一种经美国食品及药物管理局（FDA）批准的药物能稍微减缓阿尔茨海默氏症早期阶段的症状，而且还没有任何治疗或预防药物。

约翰-霍普金斯大学医学院神经学副教授、该研究的通讯作者 Anja Soldan 博士说："我们的研究表明，NPTX2 水平的下降发生在 MCI 或阿尔茨海默氏症症状出现之前的许多年，这为开发针对 NPTX2 的新疗法提供了可能性。此外，这种蛋白质似乎并不仅仅是阿尔茨海默氏症的特定标志物，这些发现可能与其他多种神经退行性疾病有关。因此，如果我们能找到提高NPTX2水平的方法，那么它也可以应用于早期识别并可能治疗其他类型的记忆丧失或认知障碍。"

在这项由美国国立卫生研究院和约翰-霍普金斯大学医学院招募的成人参与的研究中，研究人员对269名认知正常的人进行了基线医疗和认知检查，并每半年收集一次脊髓液样本。基线参与者的平均年龄为 57.7 岁。几乎所有人都是白人，59%为女性，大多数人受过大学教育，75%的人有近亲患有阿尔茨海默氏症。研究人员测量了 NPTX2 水平以及阿尔茨海默病患者体内发现的主要异常蛋白质，即β-淀粉样蛋白、总 tau 和 phosphor-tau。受试者平均接受了 16 年的临床和认知评估。

随着时间的推移，77 名受试者在基线测量的 7 年内或之后发展为 MCI 或痴呆症。在这些受试者中，88%的人被诊断为阿尔茨海默氏症，这是导致痴呆的主要或次要原因。

进展为 MCI 的患者与未受损的患者相比，其 NPTX2 的基线水平平均低约 15%，在考虑了阿尔茨海默氏症生物标志物的基线水平和遗传因素后，这一差异仍然显著。

随着时间的推移，基线tau和phosphor-tau水平越高，NPTX2的下降幅度就越大，这表明NPTX2可能会随着tau病理学的发展而下降。

索尔丹强调说："目前，我们只有改变阿尔茨海默病轻微症状的药物，还没有任何药物可以用于认知正常但风险较高的人群。但索尔丹补充说，如果这种情况发生变化，有一种准确的方法来预测这种风险，将在有针对性的治疗中发挥重要作用。"

索尔丹还提醒说，"我们离常规检测脊髓液样本中 NPTX2 水平的简单方法还有很长的路要走"，还需要进一步的研究来确定哪些因素会改变蛋白质的水平。潜在的根本原因可能是遗传、生活方式因素或它们的组合。

索尔丹还强调了这项新研究的局限性，包括研究人群的种族和教育构成。

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