(资料图)
对许多糖尿病患者来说,定期注射胰岛素以控制血糖水平是一个非常糟糕的现实,但在口服替代药物方面正在取得的进展使人们感到乐观。澳大利亚的科学家们已经在这一领域开辟了一些新的可能性,他们发现了一种能以类似于胰岛素的方式激活受体的分子,从而为探索模仿其效果的可消化药物奠定了新的基础。
虽然胰岛素药片的想法很有前途,但这种类型的糖尿病治疗方法一直被激素的不稳定性以及它无法通过消化道而不被分解所阻碍。科学家们已经在这一领域取得了进展,他们开发了保护其不受消化酶影响的生物相容性包装,开发了不会分解的小药物分子,以及通过微针注射胰岛素的口服胶囊。
沃尔特和伊丽莎-霍尔研究所的科学家们在这一领域取得了更大的突破,他们使用低温电子显微镜(EM)来观察复杂分子的细节。这使他们能够以原子级的细节建立胰岛素受体的三维图像,然后观察不同分子与它的互动方式。
研究报告的作者Nicholas Kirk博士说:"通过低温电镜,我们现在可以直接比较不同的分子,包括胰岛素,如何改变胰岛素受体的形状。胰岛素的相互作用比任何人预测的都要复杂得多,胰岛素和它的受体在合作过程中都会极大地改变形状。"
该团队首先重建了几种已知的与胰岛素受体相互作用并保持其开放和活性的肽。随后的实验导致了一种肽的识别,它以类似于胰岛素的方式完成这一任务。
Kirk博士说:"胰岛素已经进化到小心翼翼地抓住受体,就像一只手把一双钳子放在一起。我们使用的肽成对工作,以激活胰岛素受体--就像两只手抓住外面的那对钳子。"
科学家们对将他们的发现转化为治疗糖尿病的口服药所涉及的工作量不抱幻想。但他们说,这些发现解决了围绕无关分子是否能模仿胰岛素作用的一个长期谜团,因此"照亮了控制胰岛素受体信号传导的未开发路径以及开发胰岛素模仿剂的机会。"
"科学家们已经成功地用可以作为药片服用的药物取代了这些种类的模拟分子,但这仍然是一条漫长的道路,需要进一步的研究,但是知道我们的发现为1型糖尿病的口服治疗打开了大门,令人激动。"
这项研究发表在《自然通讯》杂志上。
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