(资料图片仅供参考)
斯坦福大学的研究人员通过创建一种混合免疫系统,在小鼠中开发了一种功能性的糖尿病治疗方法。接受治疗的动物能够在试验期间控制它们的血糖水平,而不需要通常胰岛细胞移植所需的免疫抑制剂。
图为小鼠体内分泌胰岛素的移植细胞
在1型糖尿病患者中,免疫系统错误地开始攻击胰腺中的胰岛细胞,这些细胞负责生产胰岛素。如果没有这种重要激素的正确水平,血糖水平就不能自行控制,需要病人定期检查他们的水平,并进行相应的胰岛素注射。
一种治疗途径是用捐赠者的新细胞替换受损的胰岛细胞。这种方法在以前的人体试验中被证明是有希望的,但它也有一个移植中常见的明显缺点--接受者的免疫系统将这些细胞识别为外来的,并攻击它们。而用抑制免疫系统的药物来处理又使病人容易受到感染。
在这项新研究中,斯坦福大学的研究人员调查了一种有趣的方法,即创建一个混合免疫系统,由捐赠者和接受者的细胞组成。首先,宿主的免疫系统需要被削弱,这是用低剂量的辐射来完成的,然后用两种抗体的剂量来选择性地杀死血液干细胞和T细胞。
在现有的免疫系统暂时下降的情况下,该团队然后给捐赠者的造血干细胞注射,这些细胞在接受者的骨髓中居住,并开始产生自己的免疫细胞。与此同时,宿主的干细胞也恢复并重新开始工作,产生一个混合免疫系统。这使它不会攻击移植的胰岛细胞,同时仍然允许它抵御感染。
该团队在糖尿病小鼠身上测试了这一想法,并发现这些动物能够在整个研究期间保持正常的血糖水平,该研究持续了100多天。重要的是,没有证据表明捐赠者的免疫细胞会攻击接受者体内的任何细胞,而且这些小鼠并不比对照组小鼠更容易受到感染。它们甚至能够繁殖并产下健康的幼崽。
当然,小鼠研究的结果并不总是能延续到人类身上,而且供体胰岛细胞很难获得,因此未来的工作将调查实验室培养的版本是否可行。其他方法包括将胰岛细胞植入特制胶囊内,以防止免疫细胞侵入。也就是说,该团队希望这种新技术能够在人类身上得到复制。
该研究的高级作者Seung Kim说:"这令人激动,原因很多。这种方法可以应用于自身免疫性糖尿病,包括1型糖尿病,并表明完全不匹配的胰岛细胞可以用于移植。如果我们成功的话,我们可以看到一个相当美好的未来,我们可以在早期治疗糖尿病患者,以防止或减轻一生的健康问题。除了糖尿病,它对实体器官移植也有重要意义"。
该研究发表在《细胞报告》杂志上。
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