在寻求创造有可能完全消除HIV感染的治疗方法的过程中，科学家们一直在寻找该病毒可以隐藏其遗传物质的所有位置。在最近的一项研究中，来自约翰-霍普金斯医学院的一个科学家小组使用了接受长期抑制治疗的HIV患者的血液样本，并发现了新的证据，即HIV基因组可以在被称为单核细胞的循环白血球中的一个稳定库中持续存在。

(资料图片)

单核细胞是一种寿命很短的循环免疫细胞，最终发展成巨噬细胞。巨噬细胞是能够吞噬和摧毁外来元素的免疫细胞，如病毒、细菌和其他不属于宿主机体的细胞。

在3月27日发表在《自然-微生物学》上的当前研究中，科学家们发现有证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的血液样本中含有单核细胞，这些单核细胞藏有能够感染邻近细胞的稳定的艾滋病毒DNA。

科学家们说，这些发现可能为改进疗法和最终治愈艾滋病毒的努力提供了一个新的方向，根据世界卫生组织的数据，全世界有超过3400万人受艾滋病毒影响。目前的抗逆转录病毒药物可以成功地将艾滋病毒抑制到几乎检测不到的水平，但并没有导致病毒的完全根除。

"我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除艾滋病毒有多关键，但我们的结果表明，我们应该继续研究努力，了解它们在这种疾病中的作用，"约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学教授Janice Clements博士说。

科学家们早就知道，HIV最常将其基因组藏在一种叫做CD4+T细胞的免疫细胞中。

约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学助理教授Rebecca Veenhuis博士说："为了根除艾滋病毒，我们的目标是找到藏匿艾滋病毒基因组的细胞的生物标志物，并消除这些细胞。"

为了进一步研究循环血液中的单核细胞和巨噬细胞作为HIV储库的作用，约翰-霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年期间获得了10名男性HIV患者的血液样本，他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。

研究人员从这些样本中提取了血细胞，并在实验室中培养了这些细胞。通常情况下，单核细胞会非常迅速地--在大约三天内--转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。

所有10名男子的单核细胞转化的巨噬细胞中都有可检测到的HIV DNA，但其水平比在男子的CD4+T细胞中发现的低10倍，CD4+T细胞是公认的HIV储库。

在研究的下一阶段，为了确定HIV基因组在巨噬细胞分化之前是否存在于单核细胞中，该团队使用了一种实验性的检测方法来检测单核细胞中完整的HIV基因组。该检测方法是基于约翰霍普金斯大学的科学家Robert Siliciano, M.D., Ph.D.在2019年开发的一种检测CD4+T细胞中HIV基因组的检测方法。

包括研究助理Celina Abreu博士在内的科学家们对从另一组30名艾滋病毒感染者（第一组中的8名男性和22名女性参与者）身上提取的血样使用了该检测方法，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒疗法。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIV DNA。

科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出由受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。

其中三名参与者在四年的研究期间多次检查了他们的血液，每次科学家都发现了由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的HIV DNA和感染性病毒。"这些结果表明，单核细胞可能是一个稳定的HIV储库，"Clements说。

在进一步的研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组计划确定被发现藏有HIV DNA的单核细胞子集以及这些受感染细胞的来源。

标签：