(相关资料图)
根据最近发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究,科学家已经发现一种名为成纤维细胞生长因子21(FGF21)的激素能够保护小鼠免受乙醇造成的平衡和纠正反射的破坏。"我们已经发现,肝脏不仅参与了酒精的代谢,而且还向大脑发送了一种激素信号,以防止中毒的有害影响,包括意识和协调能力的丧失,"得克萨斯大学西南医学中心的共同高级研究作者Steven Kliewer说。
"研究结果进一步表明,通过注射提高FGF21的浓度,我们可以极大地加速从中毒中恢复。"Kliewer说:"FGF21通过激活大脑中控制警觉性的一个非常特殊的部分来实现这一目标。"
FGF21通过激活去甲肾上腺素能神经系统来抵消酒精中毒的影响。资料来源:《细胞代谢》/Choi等
食用由成熟的水果和花蜜中的单糖自然发酵产生的乙醇可导致中毒,损害活动能力和判断力。食用果糖和其他单糖的动物已经进化出肝脏酶来分解乙醇。
FGF21是一种激素,在肝脏中被各种代谢压力诱导,包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇。在人类中,乙醇是迄今为止描述的FGF21的最有力的诱导剂。以前的研究表明,FGF21抑制乙醇偏好,诱导饮水以防止脱水,并保护肝脏免受酒精诱发的伤害。
在新的研究中,Kliewer和得克萨斯大学西南医学中心的共同资深研究作者David Mangelsdorf表明,FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比以前想象的更广泛的作用。在小鼠中,FGF21刺激了醉酒后的唤醒,而不改变乙醇的分解。缺少FGF21的小鼠在接触乙醇后,需要比它们的同胞更长的时间来恢复他们的直立反射和平衡。相反,药用FGF21减少了小鼠从乙醇引起的昏迷和肌肉不协调中恢复的时间。
令人惊讶的是,FGF21不能抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的镇静,表明对乙醇的特异性。FGF21通过直接激活大脑中调节唤醒和警觉性的位置盘区的去甲肾上腺素能神经元而介导其抗毒作用。综上所述,这些结果表明,FGF21肝脏-大脑途径的演变是为了保护人们免受乙醇引起的中毒。据作者称,这一途径可能调节各种认知和情绪功能,以提高在压力条件下的生存能力。
然而,去甲肾上腺素系统的激活是否有助于FGF21的其他作用,包括对代谢、乙醇和甜味偏好的作用,仍有待确定。尽管FGF21和去甲肾上腺素能神经系统的活动都是由人类的乙醇诱导的,但还需要更多的研究来确定FGF21的抗毒活性是否能转化到人类身上。
Mangelsdorf说:"我们的研究显示,大脑是FGF21效应的主要作用部位。现在正在更深入地探索FGF21发挥其清醒作用的神经元途径。"
这项研究由美国国立卫生研究院、罗伯特-A-韦尔奇基金会和霍华德-休斯医学研究所资助。
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