作为治疗血友病的一种方法，日本研究人员首次在不使用病毒载体的情况下将基因疗法直接输送到狒狒的肝脏中。 该研究的结果表明该方法安全有效，可能会导致治疗该疾病的新方法。

近年来，基因疗法已被探索作为治疗某些遗传性疾病如囊性纤维化、血友病和镰状细胞病的手段。 基因治疗的前提很简单：替换一个有缺陷的基因或添加一个新基因以试图治愈疾病或提高人体免疫系统对抗疾病的能力。

在基因治疗中，遗传物质通过称为载体的载体（通常是病毒）传递到细胞中。 使用病毒是因为它们可以识别并进入某些细胞以传递其遗传有效载荷。 但使用病毒载体的主要缺点是它们会引起严重的免疫反应并对细胞产生毒性。 使用非病毒载体可降低出现此类反应的风险。

(资料图)

在一项临床前试验中，日本新泻大学的研究人员对狒狒使用流体动力学基因疗法（一种引入遗传物质的替代方法）来测试血友病潜在疗法的安全性和有效性。

流体动力学基因传递涉及将大量 DNA 溶液快速注入体内。 速度和体积产生压力，迫使遗传物质进入细胞。 流体动力学基因疗法被认为比其他基因传递方法更简单、更有效，并且在将 DNA、RNA、蛋白质和其他合成化合物传递到小动物细胞方面取得了一些成功。 在之前的研究中，DNA 溶液被注射到血液中，但研究人员在当前的研究中使用了更直接的方法。

他们将遗传物质直接注射到狒狒的肝叶中。 在 X 射线引导下，计算机控制的注射器将 DNA 溶液注射到肝（肝）静脉中，以靶向四个肝叶之一。 该溶液含有一个表达因子 IX 的质粒，这是一个小的圆形 DNA 片段，用于将外来 DNA 转运到细胞中。

缺乏称为凝血因子 IX (FIX) 的蛋白质，称为血友病 B，会损害血液凝固。 血友病 B 由父母遗传给孩子，但大约三分之一的病例是由自发的基因突变引起的。 一个人流血的多少和出血的严重程度取决于血浆中 FIX 的含量。 出血事件后的常规治疗是住院并持续静脉输注浓缩 FIX，直到出血得到控制。

在检查了该程序对凝血和 FIX 血浆浓度的有效性后，研究人员发现狒狒在 210 天内保持了治疗水平的 FIX。 对于基因治疗，表达的 FIX 的治疗水平通常被认为是正常血浆水平的 5% 至 10%。 注射到肝脏的右和左内侧叶中，特别是维持超过 30% 的治疗水平。 研究人员还发现，在 210 天后将狒狒重新注射到同一个肝叶中可以使 FIX 水平恢复到治疗水平。

关于手术的安全性，除了注射 DNA 溶液后肝酶会立即短暂升高外，研究人员没有发现明显的不良反应。

研究人员打算继续在更大的动物群中测试他们的肝叶特异性流体动力学基因疗法，以提高分娩安全性和效率。 尽管如此，他们表示他们的新疗法可以为血友病患者提供一种新的治疗模式，并热衷于继续进行临床试验。

研究人员说：“我们的结果虽然只涉及五只狒狒，但提供了直接证据支持将特定于肝叶的流体动力学基因递送至肝脏的观点适用于人类，并且可以进行临床试验。”

该研究发表在《分子疗法：核酸》杂志上。

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